Hóa mô miễn dịch là gì? Các công bố khoa học về Hóa mô miễn dịch

Tóm tắt: Trong bài báo này, chúng tôi mở rộng "lý thuyết mạng lưới về lão hóa", và chúng tôi lập luận rằng sự giảm toàn cầu trong khả năng đối phó với nhiều tác nhân gây stress và đồng thời gia tăng tình trạng proinflammatory một cách tiến triển là những đặc điểm chính của quá trình lão hóa. Hiện tượng này, mà chúng tôi sẽ gọi là "lão hóa viêm", được kích thích bởi một tải lượng kháng nguyên liên tục và stress. Dựa trên các nghiên cứu tiến hóa, chúng tôi cũng lập luận rằng phản ứng miễn dịch và phản ứng stress là tương đương và rằng các kháng nguyên chẳng khác gì các loại tác nhân gây stress đặc biệt. Chúng tôi cũng đề xuất đưa đại thực bào trở lại vị trí chính đáng của nó như một diễn viên trung tâm không chỉ trong phản ứng viêm và miễn dịch, mà còn trong phản ứng với stress. Tỷ lệ đạt đến ngưỡng proinflammatory mà qua đó các bệnh/tàn tật xảy ra và khả năng cá nhân để đối phó và thích ứng với các tác nhân gây stress được cho là những đặc điểm phức tạp có thành phần di truyền. Cuối cùng, chúng tôi lập luận rằng sự tồn tại của các kích thích viêm theo thời gian đại diện cho nền tảng sinh học (cú đánh đầu tiên) thuận lợi cho sự nhạy cảm với các bệnh/tàn tật liên quan đến tuổi tác. Một cú đánh thứ hai (sự thiếu vắng các biến thể gen robust và/hoặc sự hiện diện của các biến thể gen frail) có khả năng cần thiết để phát triển những bệnh liên quan đến tuổi đặc hiệu cho cơ quan với cơ chế bệnh sinh viêm, như xơ vữa động mạch, bệnh Alzheimer, loãng xương và tiểu đường. Theo góc nhìn này, nhiều nghịch lý của những người sống thọ lành mạnh (sự gia tăng nồng độ cytokine viêm, protein giai đoạn cấp và yếu tố đông máu trong huyết tương) được minh họa và giải thích. Kết luận, những tác động có lợi của viêm được dành cho việc trung hòa các tác nhân nguy hiểm/có hại vào đầu đời và trong tuổi trưởng thành trở nên có hại khi về già trong một giai đoạn chủ yếu không được tiên liệu bởi tiến hóa, theo lý thuyết đa hiệu đối kháng về lão hóa.

Nghiên cứu hiện tại chứng minh rằng bạch cầu đơn nhân người được kích hoạt bằng lipopolysaccharides (LPS) có khả năng sản xuất mức cao interleukin 10 (IL-10), trước đây được gọi là yếu tố ức chế tổng hợp cytokine (CSIF), phụ thuộc vào liều lượng. IL-10 có thể được phát hiện 7 giờ sau khi kích hoạt bạch cầu đơn nhân và mức tối đa của sự sản xuất IL-10 được quan sát sau 24-48 giờ. Những động học này chỉ ra rằng việc sản xuất IL-10 bởi bạch cầu đơn nhân người tương đối muộn so với sự sản xuất IL-1 alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-8, yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF alpha), và yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu trung tính (G-CSF), tất cả đều được tiết ra ở mức cao từ 4-8 giờ sau khi kích hoạt. Việc sản xuất IL-10 bởi bạch cầu đơn nhân được kích hoạt bởi LPS, tương tự như của IL-1 alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-8, TNF alpha, yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu đại thực bào (GM-CSF), và G-CSF, bị ức chế bởi IL-4. Hơn nữa, chúng tôi chứng minh rằng IL-10, được thêm vào bạch cầu đơn nhân, khi được kích hoạt bởi interferon gamma (IFN-gamma), LPS, hoặc các tổ hợp của LPS và IFN-gamma vào đầu giai đoạn nuôi cấy, giảm mạnh sản xuất IL-1 alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-8, TNF alpha, GM-CSF, và G-CSF ở mức phiên mã. Viral-IL-10, với các hoạt động sinh học tương tự trên tế bào người, cũng ức chế sản xuất TNF alpha và GM-CSF bởi bạch cầu đơn nhân sau khi kích hoạt LPS. Kích hoạt bạch cầu đơn nhân bằng LPS với sự hiện diện của các kháng thể đơn dòng trung hòa anti-IL-10 dẫn đến sản xuất một lượng cytokine lớn hơn so với điều trị chỉ với LPS, chỉ ra rằng IL-10 được sản xuất nội sinh đã ức chế sản xuất IL-1 alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-8, TNF alpha, GM-CSF, và G-CSF. Ngoài ra, IL-10 có tác động tự điều hòa vì nó ức chế mạnh mẽ sự tổng hợp mRNA IL-10 trong bạch cầu đơn nhân được kích hoạt bằng LPS. Hơn nữa, IL-10 được sản xuất nội sinh được tìm thấy là chịu trách nhiệm cho việc giảm biểu hiện phức hợp hòa hợp mô chính II (MHC) sau khi bạch cầu đơn nhân được kích hoạt với LPS. Tóm lại, kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng IL-10 có tác động điều hòa quan trọng trên các đáp ứng miễn dịch và viêm nhiễm do khả năng của nó làm giảm biểu hiện phức hợp MHC II và ức chế sản xuất các cytokine gây viêm bởi bạch cầu đơn nhân.

\n Một loại kháng huyết thanh polyclonal rất cụ thể từ thỏ, nhắm vào cachectin/yếu tố hoại tử khối u (TNF) ở chuột, đã được chuẩn bị. Khi chuột BALB/c được miễn dịch thụ động bằng kháng huyết thanh hoặc globulin miễn dịch tinh khiết, chúng được bảo vệ khỏi tác động gây tử vong của nội độc tố lipopolysaccharide do Escherichia coli sản xuất. Tác dụng phòng ngừa phụ thuộc vào liều lượng và hiệu quả nhất khi kháng huyết thanh được tiêm trước khi tiêm nội độc tố. Kháng huyết thanh chống lại cachectin/TNF không làm giảm phản ứng sốt của động vật đã được xử lý bằng nội độc tố, và liều lượng rất cao của nội độc tố có thể vượt qua tác dụng bảo vệ. Liều tử vong trung bình của nội độc tố ở chuột được xử lý trước bằng 50 microlít kháng huyết thanh đặc biệt cao hơn khoảng 2,5 lần so với liều tử vong trung bình cho các chuột đối chứng được tiêm huyết thanh không miễn dịch. Dữ liệu cho thấy rằng cachectin/TNF là một trong những trung gian chính của tác động gây tử vong của nội độc tố.\n

Vi sinh vật đường ruột đã được xác định là có liên quan đến sự phát triển của một số loại ung thư, chẳng hạn như ung thư đại trực tràng, nhưng - vì vai trò quan trọng của cư dân đường ruột trong việc trao đổi chất - chúng cũng có thể điều chỉnh hiệu quả của một số phương pháp điều trị ung thư. Iida et al. (tr. 967 ) đã đánh giá tác động của vi sinh vật đối với hiệu quả của liệu pháp miễn dịch [CpG (liên kết phosphodiester cytosine, guanosine) oligonucleotides] và oxaliplatin, một hợp chất platinum được sử dụng như hóa trị liệu. Cả hai liệu pháp giảm hiệu quả trong chuột mang khối u thiếu vi sinh vật, với vi sinh vật quan trọng trong việc kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh chống lại các khối u. Viaud et al. (tr. 971 ) đã tìm thấy tác động tương tự của vi sinh vật trên chuột mang khối u được điều trị bằng cyclophosphamide, nhưng trong trường hợp này, có vẻ như vi sinh vật thúc đẩy phản ứng miễn dịch thích nghi chống lại các khối u.

Tóm tắt: Có nhiều chứng cứ đang tích lũy rằng việc kiểm soát chủ yếu của các tế bào T tự phản ứng do tế bào T gây ra góp phần vào việc duy trì sự dung thứ miễn dịch và sự thay đổi của chúng có thể gây ra bệnh tự miễn. Những nỗ lực để phân định một quần thể tế bào T điều hòa như vậy đã chỉ ra rằng các tế bào CD25⁺ trong quần thể CD4⁺ ở các động vật bình thường có khả năng ngăn ngừa bệnh tự miễn in vivo và, khi được kích thích kháng nguyên, ức chế sự hoạt hóa/sinh sản của các tế bào T khác in vitro. Các tế bào T điều hòa CD25⁺ CD4⁺, vốn tự nhiên không phản ứng và ức chế, dường như được sản xuất từ tuyến ức bình thường như là một tiểu quần thể chức năng khác biệt của các tế bào T. Chúng đóng vai trò quan trọng không chỉ trong việc ngăn chặn hiện tượng tự miễn mà còn trong việc kiểm soát miễn dịch u bướu và dung thứ ghép.

Mục đích.—Phát triển hướng dẫn để cải thiện độ chính xác của xét nghiệm hóa mô miễn dịch (IHC) thụ thể estrogen (ER) và thụ thể progesterone (PgR) trong ung thư vú và khả năng sử dụng của các thụ thể này như là các dấu ấn tiên lượng.

Phương pháp.—Hiệp hội Y tế Lâm sàng Hoa Kỳ và Trường Cao đẳng Bác sĩ chuyên khoa Hoa Kỳ đã triệu tập một Ban Chuyên gia Quốc tế, tiến hành một đánh giá hệ thống và đánh giá tài liệu khoa học với sự hợp tác của tổ chức Cancer Care Ontario và phát triển khuyến nghị cho hoạt động IHC ER/PgR tối ưu.

Kết quả.—Có đến 20% của các xác định IHC hiện tại về xét nghiệm ER và PgR trên toàn thế giới có thể không chính xác (âm tính giả hoặc dương tính giả). Phần lớn các vấn đề với xét nghiệm đã xảy ra do sự thay đổi trong các biến số tiền phân tích, ngưỡng dương tính, và tiêu chí diễn giải.

Khuyến nghị.—Ban đề nghị rằng trạng thái ER và PgR nên được xác định trên tất cả các trường hợp ung thư vú xâm lấn và các tái phát ung thư vú. Một thuật toán xét nghiệm phụ thuộc vào hiệu suất thí nghiệm chính xác, dễ tái tạo được đề xuất. Các yếu tố để giảm đáng tin cậy sự biến đổi của phép thử được chỉ ra. Người ta khuyến cáo rằng các xét nghiệm ER và PgR được coi là dương tính nếu có ít nhất 1% hạt nhân khối u dương tính trong mẫu thử nghiệm với sự hiện diện của phản ứng dự kiến của các đối chứng nội tại (các yếu tố biểu bì bình thường) và các đối chứng ngoài. Sự vắng mặt của lợi ích từ điều trị nội tiết đối với phụ nữ có các trường hợp ung thư vú xâm lấn ER âm tính đã được xác nhận trong các tổng quan lớn của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên.

Trong vòng đời của loài ký sinh trùng sốt rét, chúng sản xuất một số lượng lớn những giai đoạn sinh sản liên tiếp trong vật chủ có xương sống, tuy nhiên, thực tế trong tự nhiên hầu hết các con muỗi đều không có ký sinh trùng. Rodrigues et al. (p. 1353 ) báo cáo rằng hệ miễn dịch của muỗi được kích hoạt ngay từ đầu khi ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium spp.) lần đầu tiên vượt qua hàng rào biểu mô ruột của muỗi. Sự gia tăng đáng kể (gấp 2 đến 3,2 lần) ở một loại duy nhất của tế bào hemocyte (các tế bào miễn dịch côn trùng giống đại thực bào) được cho là có liên quan đến trí nhớ miễn dịch chống lại ký sinh trùng lâu dài. Công trình này có thể sẽ quan trọng cho việc kiểm soát sốt rét và cần thiết để hiểu thêm về trí nhớ miễn dịch ở động vật không xương sống.